De nouvelles données présentées à la réunion annuelle de l’American Society of Hematology (ASH) montrent que l’antidote spécifique idarucizumab* neutralise l’anticoagulation provoquée par le dabigatran peu importe l’âge et la fonction rénale  

•ASH 2014 – L’administration de l’antidote expérimental idarucizumab* a entraîné la neutralisation immédiate, complète et soutenue de l’anticoagulation causée par le dabigatran chez des volontaires d’âge moyen, âgés et présentant une atteinte rénale1
•Le traitement par dabigatran a pu être repris avec succès 24 heures après l’administration de l’idarucizumab*1
•L’idarucizumab* était bien toléré, même après une deuxième administration deux mois plus tard1

Burlington, Ontario, 18 décembre 2014 – De nouvelles données d’une étude de Phase I ont démontré que l’administration d’une perfusion intraveineuse de 2,5 g, 5 g pendant cinq minutes et de deux doses de 2,5 g de l’antidote spécifique expérimental idarucizumab* à des hommes et des femmes volontaires en santé âgés entre 45 et 80 ans et à des volontaires présentant une atteinte rénale légère ou modérée, a entraîné la neutralisation immédiate, complète et soutenue de l’effet anticoagulant de Pradaxa® (dabigatran etexilate)1. Chez les personnes âgées et celles présentant une atteinte rénale légère ou modérée, toutes les doses d’idarucizumab* testées se sont avérées sûres et bien tolérées. Le traitement par dabigatran a pu être repris avec succès 24 heures après l’administration de l’antidote pour assurer une anticoagulation complète1. Ces nouvelles données ont été présentées à la 56e réunion annuelle et exposition de l’American Society of Hematology (ASH) à San Francisco, aux États-Unis. L’antidote spécifique du dabigatran est toujours en cours d’étude et son utilisation clinique n’est pas encore approuvée.

Selon Dr Martina Flammer, vice-présidente, Affaires médicales et réglementation des drogues, Boehringer Ingelheim (Canada) Ltée, « ces données récentes sont importantes puisque cette étude était également menée auprès de patients âgés et de patients présentant une atteinte rénale, deux caractéristiques courantes des patients nécessitant une anticoagulation. Il y a de plus en plus de preuves à l’appui de l’idarucizumab* à titre d’antidote spécifique du dabigatran pouvant offrir une neutralisation immédiate, complète et soutenue. Cette option pourrait être utile dans les situations cliniques où les patients ont besoin d’une neutralisation rapide de l’effet anticoagulant de Pradaxa® ».

L’étude à répartition aléatoire, à double insu, contrôlée par placebo avec permutations a été menée auprès de 46 hommes et femmes volontaires âgés entre 45 et 80 ans. Pendant trois jours, les investigateurs ont administré une dose élevée de dabigatran (220 mg deux fois par jour ) à des adultes d’âge moyen en santé (âgés de 45 à 65 ans) et à des personnes âgées (âgées entre 65 et 80 ans), puis une dose de 150 mg deux fois par jour aux personnes présentant une atteinte rénale légère ou modérée, avec une dose finale la quatrième journée2. Ensuite, à la quatrième journée, deux heures après la prise du dabigatran, les volontaires ont reçu une dose de 5 g d’idarucizumab* par perfusion intraveineuse pendant 5 minutes, ou, pour les volontaires présentant une atteinte rénale modérée, deux doses de 2,5 g d’idarucizumab* à un intervalle d’une heure. Dans certains cas, le traitement par dabigatran a été repris 24 heures plus tard. L’effet anticoagulant du dabigatran ainsi que la neutralisation par l’idarucizumab* ont été mesurés au début de l’étude, après l’administration du dabigatran et après la perfusion subséquente de l’idarucizumab* ou du placebo. Le test a été répété deux mois plus tard avec un sous-groupe de sujets en santé1.

Voici un aperçu des résultats de la nouvelle étude de Phase I1 :
•L’administration d’une dose de 5 g d’idarucizumab* a entraîné la neutralisation immédiate, complète et soutenue de l’anticoagulation causée par le dabigatran chez les sujets des deux groupes d’âge évalués et également chez des sujets présentant une atteinte de la fonction rénale.
•La neutralisation complète a été observée à la fin de la perfusion de cinq minutes de l’idarucizumab*.
•Le traitement par dabigatran a pu être repris avec succès 24 heures après l’administration de l’idarucizumab*.
•Deux mois après la première administration, une deuxième administration d’idarucizumab* a entraîné le même degré de neutralisation de l’anticoagulation du dabigatran que la première.
•L’idarucizumab* était bien toléré; aucune manifestation indésirable pertinente sur le plan clinique n’a été rapportée, même si l’idarucizumab* a été associé à une augmentation passagère, fonction de la dose, du taux de protéines dans l’urine et du taux de protéines de faible poids moléculaire, qui sont revenus à la normale en 4 à 24 heures.
•Les manifestations indésirables et les réactions de tolérabilité étaient semblables avec l’idarucizumab* et le placebo. Aucune manifestation indésirable suggérant une réaction immunogène n’a été observée.
•Avec la dose de 5 g d’idarucizumab*, l’effet de neutralisation s’est avéré constant, non fonction de l’âge et de la fonction rénale. Cette dose fait présentement l’objet d’évaluations en milieu clinique.

Boehringer Ingelheim prévoit offrir l’idarucizumab* à titre d’antidote hautement spécifique et sélectif de Pradaxa®. L’étude internationale menée auprès de patients RE-VERSE ADMC a pour but d’évaluer la neutralisation de l’anticoagulation en milieu clinique dans des cas où une neutralisation rapide s’impose. C’est d’ailleurs la première fois qu’un antidote en cours de développement pour un nouvel anticoagulant oral sera évalué auprès de patients, plutôt que de volontaires3.

  * L’idarucizumab est un médicament expérimental. Son innocuité et son efficacité n’ont pas encore été entièrement établies. La vente de ce médicament n’est présentement pas approuvée au Canada.

NOTES AUX RÉDACTEURS

Pradaxa® (dabigatran etexilate)
Pradaxa® est un nouvel inhibiteur direct de la thrombine réversible et administré par voie orale4. Ce médicament exerce un effet anticoagulant par l’inhibition sélective de l’activité de la thrombine, enzyme central de la formation des caillots4.

Pradaxa® a d’abord été approuvé pour la prévention de la thromboembolie veineuse (TEV) chez des patients ayant subi une arthroplastie totale élective de la hanche ou du genou4. Il a ensuite été approuvé pour la prévention de l’AVC et de l’embolie systémique chez les patients atteints de fibrillation auriculaire et pouvant recevoir une anticoagulation4. Enfin, Pradaxa® a récemment été approuvé pour le traitement de la thromboembolie veineuse (thrombose veineuse profonde [TVP], embolie pulmonaire [EP]) et la prévention de la récurrence de la TVP et de l’EP4. On estime que plus de 130 000 patients canadiens atteints de fibrillation auriculaire ont reçu Pradaxa® pour la prévention de l’AVC3. Pradaxa® est commercialisé depuis plus de cinq ans et est approuvé dans plus de 100 pays3.

Le profil d’efficacité et d’innocuité de Pradaxa® pour toutes ses indications officielles est corroboré par un programme d’études cliniques d’envergure5-12. Le profil bienfait-risque favorable de Pradaxa® a été démontré par des évaluations de l’innocuité effectuées par des autorités en matière de réglementation, notamment la European Medicines Agency et la Food and Drug Administration (FDA)13-15. Plus récemment en mai 2014, dans le cadre d’une des analyses en milieu réel les plus importantes jamais réalisées, la FDA a confirmé de nouveau le profil bienfait-risque favorable de Pradaxa® avec la publication des résultats de cette étude qui incluait plus de 134 000 patients16.

L’expérience clinique avec Pradaxa®, le premier nouvel anticoagulant oral mis sur le marché, continue de s’accumuler et compte aujourd’hui plus de trois millions de patients-années pour toutes les indications officielles du produit à ce jour. Pradaxa® compte également la plus longue expérience en études cliniques chez des patients atteints de TVP et d’EP parmi tous les nouveaux anticoagulants oraux (nACO)5,17-22. Les patients atteints de TVP et d’EP peuvent commencer à prendre une simple dose fixe de Pradaxa® après avoir reçu un traitement initial par anticoagulant pour injection, comme une héparine de faible poids moléculaire (HFPM)4.

 

 

Pour plus d’information sur la posologie, les effets secondaires, les mises en garde et les précautions, prière de consulter la monographie de Pradaxa® sur le site suivant : http://www.boehringer-ingelheim.ca/content/dam/internet/opu/ca_EN/documents/humanhealth/product_monograph/PradaxaPMEN.pdf

Boehringer Ingelheim (Canada) Ltée
Boehringer Ingelheim, dont le siège social est situé à Ingelheim, en Allemagne, se classe parmi les 20 compagnies pharmaceutiques les plus importantes au monde. La compagnie compte 142 filiales à l’échelle mondiale, pour un total d’environ 47 400 employés. Fondée en 1885, la multinationale familiale se consacre à la recherche, au développement, à la fabrication et à la commercialisation de produits thérapeutiques innovateurs de qualité pour la médecine humaine et vétérinaire.

Fidèle à sa culture, Boehringer Ingelheim s’engage à agir de manière socialement responsable en prenant part à des projets sociaux à portée internationale, tels que « Making more Health » et en faisant preuve de compassion envers ses employés. Le respect, l’équité en matière d’emploi et la conciliation de la vie professionnelle et de la vie familiale sont à l’origine même de la coopération mutuelle. La protection et la durabilité de l’environnement sont des facteurs intrinsèques à toutes les activités de Boehringer Ingelheim.
En 2013, Boehringer Ingelheim a affiché des ventes nettes d'environ 14,1 milliards d'euros. Les dépenses consacrées à la recherche et au développement représentent 19,5 % des ventes nettes.

Boehringer Ingelheim a commencé à exploiter le marché canadien en 1972 à Montréal au Québec et son siège social est maintenant situé à Burlington en Ontario. Boehringer Ingelheim compte plus de 550 employés au Canada.
Pour de plus amples renseignements, visitez le site www.boehringer-ingelheim.ca.

Références

1.Glund S. et al. Idarucizumab, a Specific Antidote for Dabigatran: Immediate, Complete and Sustained Reversal of Dabigatran Induced Anticoagulation in Elderly and Renally Impaired Subjects [Abstract]. Presented on 8th December at the 56th American Society of Hematology Annual Meeting & Exposition, San Francisco, USA. Available at: https://ash.confex.com/ash/2014/webprogram/Paper74960.html Last accessed December 2014.

2.Glund S. et al. Idarucizumab, a Specific Antidote for Dabigatran: Immediate, Complete and Sustained Reversal of Dabigatran Induced Anticoagulation in Elderly and Renally Impaired Subjects. Presented on 8th December at the 56th American Society of Hematology Annual Meeting & Exposition, San Francisco, USA.

 3.Boehringer Ingelheim. Data on file.

 4. PRADAXA Product Monograph. Oct. 28, 2014.

5. Schulman S, et al. Extended Use of Dabigatran, Warfarin or Placebo in Venous Thromboembolism. N Engl J Med. 2013;368:709–18.

6.Schulman S, et al. Dabigatran versus warfarin in the Treatment of Acute Venous Thromboembolism. N Engl J Med. 2009;361:2342–52.

7.Connolly SJ, et al. Dabigatran versus warfarin in patients with atrial fibrillation. N Engl J Med. 2009;361:1139–51.

8. Eriksson BI. et al. Oral dabigatran etexilate vs. subcutaneous enoxaparin for the prevention of venous thromboembolism after total knee replacement: the RE-MODEL randomized trial. J Thromb Haemost. 2007;5:2178–85.

9. Eriksson BI. et al. Dabigatran etexilate versus enoxaparin for prevention of venous thromboembolism after total hip replacement: a randomised, double-blind, non-inferiority trial. Lancet. 2007;370:949–56.

10.Eriksson BI. et al. Oral dabigatran versus enoxaparin for thromboprophylaxis after primary total hip arthroplasty (RE-NOVATE II*). A randomised, doubleblind, non-inferiority trial. Thromb Haemost. 2011;105(4):721-9.

11. Ginsberg JS. et al. Oral thrombin inhibitor dabigatran etexilate vs North American enoxaparin regimen for prevention of venous thromboembolism after knee arthroplasty surgery. J Arthoplasty. 2009;24(1)1–9.

12.Schulman S. et al. A Randomized Trial of Dabigatran Versus Warfarin in the Treatment of Acute Venous Thromboembolism (RE-COVER II). Oral presentation from Session 332: Antithrombotic Therapy 1. Presented on 12 December at the American Society of Hematology (ASH) Annual Meeting 2011.

13. FDA Drug Safety Communication: Update on the risk for serious bleeding events with the anticoagulant Pradaxa (dabigatran) – 2 November 2012 http://www.fda.gov/Drugs/drugsafety/ucm326580.htm accessed July 22, 2014.

14. European Medicines Agency Press release - 25 May 2012: EMA/337406/2012. European Medicines Agency updates patient and prescriber information for Pradaxa. http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/news_and_events/news/2012/05/news_detail_001518.jsp. Last accessed 22 July 2014.

15.FDA Safety Announcement. http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm396470.htm (Accessed June 25, 2014).

 16.FDA Drug Safety Communication: FDA study of Medicare patients finds risks lower for stroke and death but higher for gastrointestinal bleeding with Pradaxa (dabigatran) compared to warfarin – 13 May 2014. http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm396470.htm Last accessed May 2014.

 17.Agnelli G, et al. Apixaban for Extended Treatment of Venous Thromboembolism. N Engl J Med 2013;368:699–708.

18.The EINSTEIN Investigators. Oral Rivaroxaban for Symptomatic Venous Thromboembolism. N Engl J Med 2010;363:2499–2510.

 19.The EINSTEIN–PE Investigators. Oral Rivaroxaban for the Treatment of Symptomatic Pulmonary Embolism. N Engl J Med 2012;366:1287-97.

20. Prins MH. et al. Oral rivaroxaban versus standard therapy for the treatment of symptomatic venous thromboembolism: a pooled analysis of the EINSTEIN-DVT and PE randomized studies. Thrombosis Journal 2013, 11:21.

 21.Agnelli G. et al. Oral Apixaban for the Treatment of Acute Venous Thromboembolism. N Engl J Med 2013;369:799-808.

 22.The Hokusai-VTE Investigators. Edoxaban versus Warfarin for the Treatment of Symptomatic Venous Thromboembolism. N Engl J Med 2013;369: 1406-15.