Les nouvelles données présentées à la réunion de la American Heart Association (AHA) démontrent que l’idarucizumab* , antidote spécifique au dabigatran, rétablit le mécanisme de la coagulation chez l’humain.

•Il s’agit des toutes premières données sur l’humain démontrant le rétablissement du mécanisme de la coagulation chez des volontaires en bonne santé ayant reçu un antidote spécifique à un nACO1.
•Les résultats de cette sous-étude démontrent que l’idarucizumab* a permis de rétablir la formation de fibrine au site de la lésion chez des volontaires en bonne santé prenant Pradaxa®1.

Burlington, Ontario. 26 novembre 2014 – Dans le cadre d’une sous-étude menée auprès de 35 volontaires en bonne santé récemment rendue publique, l’administration d’idarucizumab* suivant un prétraitement initial par Pradaxa® a permis de rétablir la coagulation sanguine systémique et de réactiver la formation de fibrine, une composante clé du mécanisme de la coagulation1. C’est la première fois que des données sur un antidote à un nouvel anticoagulant par voie orale (nACO) provenant d’humains et démontrant un tel effet sont présentées1. Les résultats ont été présentés dans le cadre des séances scientifiques 2014 de la American Heart Association. L’antidote fait toujours l’objet d’études et son usage clinique n’a pas encore été approuvé.

« Ces données sont les toutes premières à démontrer que l’idarucizumab* neutralise l’inhibition de la formation de fibrine au site de la lésion induite par le dabigatran, laquelle joue un rôle clé dans le mécanisme de la coagulation », a déclaré le Dr Martina Flammer, vice-présidente du Service médical et des affaires réglementaires, Boehringer Ingelheim (Canada) Ltée. « Avec la mise au point d’un antidote spécifique au dabigatran, Boehringer Ingelheim continue de faire avancer l’anticoagulothérapie et démontre son engagement à la recherche et à l’innovation scientifique. »

Dans le cadre de cette sous-étude, la formation de fibrine a été évaluée à partir d’une petite égratignure semblable à une entaille causée par du papier faite suivant l’administration de Pradaxa® et l’administration subséquente d’idarucizumab* ou d’un placebo.

Les résultats de la sous-étude ont démontré que le dabigatran a presque complètement inhibé la production de fibrinopeptide A (FPA), marqueur de la formation de fibrine au site d’une lésion, et que l’idarucizumab* a rétabli la production de FPA :1

•Au début de la sous-étude, avant la prise de Pradaxa® par les volontaires, la concentration de FPA était de 3981 ± 1842 ng/mL.
•Au jour 3, 2,5 heures après la prise de Pradaxa® par les volontaires, la concentration de FPA était de 208 ± 30 ng/mL, ce qui représente une diminution de près de 95 % comparativement à la valeur de départ.
•Au jour 4, 2,5 heures après la prise de Pradaxa® par les volontaires et 30 minutes après la perfusion de 1 g, 2 g ou 4 g d’idarucizumab*, la concentration de FPA était de 24 %, 45 % et 95 %, respectivement, par rapport à la valeur moyenne de départ.

Le rétablissement de la production de fibrine au site de la lésion suivant l’administration de 2 g ou 4 g d’idarucizumab* était également en corrélation avec la neutralisation de l’activité anticoagulante du dabigatran dans le sang.

En résumé, les résultats ont démontré que Pradaxa® inhibe presque complètement la formation de fibrine au site de la lésion et que l’administration d’idarucizumab* rétablit la formation de fibrine. Pradaxa® et l’idarucizumab* ont été bien tolérés1.

La neutralisation actuelle des saignements doit faire l’objet d’autres études cliniques, lesquelles sont présentement en cours. Le programme d’études RE-VERSE ADMC, étude menée à l’échelle mondiale auprès de patients, a été entreprise en mai 2014 et vise à évaluer l’antidote en milieu clinique chez des patients traités par Pradaxa® qui présentent un saignement incontrôlable ou qui nécessitent une intervention d’urgence. La participation à cette étude sera offerte aux patients admissibles dans plus de 35 pays, et a récemment été entreprise au Canada. C’est la toute première fois qu’un antidote à un nouvel anticoagulant par voie orale fait l’objet d’études auprès de patients plutôt que de volontaires en bonne santé2.

NOTES AUX RÉDACTEURS

Au sujet de Pradaxa® (dabigatran etexilate)
Pradaxa® est un nouvel inhibiteur direct de la thrombine réversible et administré par voie orale3. Ce médicament exerce un effet anticoagulant par l’inhibition sélective de l’activité de la thrombine, enzyme central de la formation des caillots3.

Pradaxa® a d’abord été homologué pour la prévention de la thrombo-embolie veineuse (TEV) chez les patients ayant subi une arthroplastie totale de la hanche ou du genou élective3. Par la suite, ce médicament a été homologué pour la prévention de l’accident vasculaire cérébral (AVC) et de l’embolie systémique chez les patients atteints de fibrillation auriculaire (FA) pouvant recevoir une anticoagulothérapie3. Pradaxa® a récemment été approuvé pour le traitement de la thromboembolie veineuse (thrombose veineuse profonde [TVP], embolie pulmonaire [EP]) et pour la prévention de la récurrence de la TVP et de l’EP3. À ce jour, plus de 130 000 Canadiens et Canadiennes atteints de FA ont reçu Pradaxa® pour la prévention de l’AVC4.

Pradaxa® est commercialisé depuis plus de cinq ans et est approuvé dans plus de 100 pays4.

Le profil d’efficacité et d’innocuité de Pradaxa® pour ce qui est des indications approuvées a été bien documenté dans le cadre d’un programme d’études cliniques de grande envergure5,12. En outre, le profil bienfait-risque favorable de Pradaxa® a été corroboré par les évaluations de l’innocuité menées par des autorités en matière de réglementation, notamment la European Medicines Agency et la Food and Drug Administration (FDA) des É.-U.13-15. En mai 2014, dans le cadre de l’une des analyses de données en milieu réel de la plus grande envergure jamais menées, la FDA a, à nouveau, réitéré le profil bienfait-risque favorable de Pradaxa® à la publication des résultats de cette analyse comportant plus de 134 000 patients16.

L’expérience clinique avec Pradaxa®, le premier nouvel anticoagulant oral mis sur le marché, continue de s’accumuler et compte aujourd’hui plus de trois millions de patients-années pour toutes les indications officielles du produit à ce jour4. Pradaxa® compte également la plus longue expérience en études cliniques chez des patients atteints de TVP et d’EP parmi tous les nouveaux anticoagulants oraux (nACO)5,17-22. Les patients atteints de TVP et d’EP peuvent commencer à prendre une simple dose fixe de Pradaxa® après avoir reçu un traitement initial par anticoagulant pour injection, comme une héparine de faible poids moléculaire (HFPM)3.

Pour plus d’information sur la posologie, les effets secondaires, les mises en garde et les précautions, prière de consulter la monographie de Pradaxa® sur le site suivant : http://www.boehringer-ingelheim.ca/content/dam/internet/opu/ca_EN/documents/humanhealth/product-monograph/PradaxaPMEN.pdf

Au sujet de Boehringer Ingelheim (Canada) Ltée.
Boehringer Ingelheim, dont le siège social est situé à Ingelheim, en Allemagne, se classe parmi les 20 compagnies pharmaceutiques les plus importantes au monde. La compagnie compte 142 filiales à l’échelle mondiale, pour un total d’environ 47 400 employés. Fondée en 1885, la multinationale familiale se consacre à la recherche, au développement, à la fabrication et à la commercialisation de produits thérapeutiques innovateurs de qualité pour la médecine humaine et vétérinaire.

Fidèle à sa culture, Boehringer Ingelheim s’engage à agir de manière socialement responsable en prenant part à des projets sociaux à portée internationale, tels que « Making more Health » et en faisant preuve de compassion envers ses employés. Le respect, l’équité en matière d’emploi et la conciliation de la vie professionnelle et de la vie familiale sont à l’origine même de la coopération mutuelle. La protection et la durabilité de l’environnement sont des facteurs intrinsèques à toutes les activités de Boehringer Ingelheim.

En 2013, Boehringer Ingelheim a affiché des ventes nettes d'environ 14,1 milliards d'euros. Les dépenses consacrées à la recherche et au développement représentent 19,5 % des ventes nettes.

Le siège social canadien de la compagnie a été établi en 1972 à Montréal, au Québec, et est maintenant situé à Burlington, en Ontario. Boehringer Ingelheim compte plus de 550 employés au Canada.

Pour de plus amples renseignements, visiter le site www.boehringer-ingelheim.com.

 

Références

1.van Ryn J. et al. Effect of Dabigatran on the Ability to Generate Fibrin at a Wound site and its Reversal by Idarucizumab, the Antidote to Dabigatran, in Healthy Volunteers: An Exploratory Marker of Blood Loss. Presented on 18th November at the American Heart Association Scientific Sessions 2014, Chicago, USA. Available at: http://www.abstractsonline.com/pp8/#!/3547/presentation/41579
2.Glund S, et al. A specific antidote for dabigatran: immediate, complete and sustained reversal of dabigatran induced anticoagulation in healthy male volunteers. American Heart Association Scientific Sessions, Dallas, TX, USA, 16-20 November 2013, abstract 17765.
3.Monographie de PRADAXA. 28 octobre 2014.
4.Boehringer Ingelheim. Données en dossier
5.Schulman S, et al. Extended Use of Dabigatran, Warfarin or Placebo in Venous Thromboembolism. N Engl J Med. 2013;368:709–18.
6.Schulman S, et al. Dabigatran versus warfarin in the Treatment of Acute Venous Thromboembolism. N Engl J Med. 2009;361:2342–52.
7.Connolly SJ, et al. Dabigatran versus warfarin in patients with atrial fibrillation. N Engl J Med. 2009;361:1139–51.
8.Eriksson BI. et al. Oral dabigatran etexilate vs. subcutaneous enoxaparin for the prevention of venous thromboembolism after total knee replacement: the RE-MODEL randomized trial. J Thromb Haemost. 2007;5:2178–85.
9.Eriksson BI. et al. Dabigatran etexilate versus enoxaparin for prevention of venous thromboembolism after total hip replacement: a randomised, double-blind, non-inferiority trial. Lancet. 2007;370:949–56.
10.Eriksson BI. et al. Oral dabigatran versus enoxaparin for thromboprophylaxis after primary total hip arthroplasty (RE-NOVATE II*). A randomised, doubleblind, non-inferiority trial. Thromb Haemost. 2011;105(4):721-9.
11.Ginsberg JS. et al. Oral thrombin inhibitor dabigatran etexilate vs North American enoxaparin regimen for prevention of venous thromboembolism after knee arthroplasty surgery. J Arthoplasty. 2009;24(1)1–9.
12.Schulman S. et al. A Randomized Trial of Dabigatran Versus Warfarin in the Treatment of Acute Venous Thromboembolism (RE-COVER II). Oral presentation from Session 332: Antithrombotic Therapy 1. Presented on 12 December at the American Society of Hematology (ASH) Annual Meeting 2011.
13.FDA Drug Safety Communication: Update on the risk for serious bleeding events with the anticoagulant Pradaxa (dabigatran) – 2 November 2012 http://www.fda.gov/Drugs/drugsafety/ucm326580.htm Last accessed July 22, 2014.
14.European Medicines Agency Press release - 25 May 2012: EMA/337406/2012. European Medicines Agency updates patient and prescriber information for Pradaxa. http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/news_and_events/news/2012/05/news_detail_001518.jsp. Last accessed 22 July 2014
15.FDA Safety Announcement. http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm396470.htm (Accessed June 25, 2014)
16.FDA Drug Safety Communication: FDA study of Medicare patients finds risks lower for stroke and death but higher for gastrointestinal bleeding with Pradaxa (dabigatran) compared to warfarin – 13 May 2014. http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm396470.htm Last accessed May 2014.
17.Agnelli G, et al. Apixaban for Extended Treatment of Venous Thromboembolism. N Engl J Med 2013;368:699–708.
18.The EINSTEIN Investigators. Oral Rivaroxaban for Symptomatic Venous Thromboembolism. N Engl J Med 2010;363:2499–2510.
19.The EINSTEIN–PE Investigators. Oral Rivaroxaban for the Treatment of Symptomatic Pulmonary Embolism. N Engl J Med 2012;366:1287-97.
20.Prins MH. et al. Oral rivaroxaban versus standard therapy for the treatment of symptomatic venous thromboembolism: a pooled analysis of the EINSTEIN-DVT and PE randomized studies. Thrombosis Journal 2013, 11:21.
21.Agnelli G. et al. Oral Apixaban for the Treatment of Acute Venous Thromboembolism. N Engl J Med 2013;369:799-808.
22.The Hokusai-VTE Investigators. Edoxaban versus Warfarin for the Treatment of Symptomatic Venous Thromboembolism. N Engl J Med 2013;369:1406-15.

Notes

* L’idarucizumab est un composé expérimental. Son innocuité et son efficacité n’ont pas encore été complètement établies, et la vente de ce composé n’est pas approuvée au Canada pour l’instant.